loader

Hoved

Rhinitt

Nye teknologier: intranasal administrasjonsvei

Alle vet hvor kompleks og arbeidskrevende prosessen med å lage et nytt stoff er. Administrasjonsveien av stoffet i kroppen er ikke mindre viktig. For tiden er det mange medisinske stoffer som ikke brukes til behandling av sykdommer på grunn av kompleksiteten i preparatet av stoffet, noe som skyldes molekylets store masse, lav oppløselighet eller andre fysiske eller kjemiske egenskaper til stoffet. Letingen etter effektive og trygge måter å optimalisere medikamentopptak, distribusjon, metabolisme og utskillelse fortsetter. Alternative metoder for produksjon av medisiner utvikles, samt metoder for administrering av disse.

Denne publikasjonen er en videreføring av emnet for nye teknologier innen farmasi, startet av "Weekly APTEKA" i nr. 28 (399) av 28. juli 2003, og er viet til nye og alternative metoder for medisineadministrasjon, spesielt den intranasale administrasjonsveien.

Intranasal rute for medikamentadministrasjon blir for tiden "moteriktig" og mer og mer vanlig. Det er ikke grunnleggende nytt; i mange år har denne ruten blitt brukt til administrering av betennelsesdempende medisiner i lokal behandling av rhinitt. Imidlertid er nesen nå sett på som en praktisk rute for levering av mange medisiner, inkludert vaksiner, medisiner mot behandling av osteoporose, migrene, seksuell dysfunksjon og til og med insulin..

Metoden har sine fordeler...

Metodens eksistensrett ble bevist på midten av 80-tallet av forrige århundre. Som det viste seg, er den intranasale formen for medikamentet kalsitonin, brukt til å behandle Pagets sykdom, like effektiv som doseringsformen for intramuskulær administrering, men har færre bivirkninger. Denne administrasjonsmåten er best egnet for medisiner som bare er tilgjengelige i form av injeksjonsløsninger. Legemidlet er ikke involvert i den primære metabolismen i leveren, siden det kommer inn i blodomløpet gjennom neseepitelet rik på blodkar. I tillegg er denne administrasjonsveien mindre traumatisk og tidkrevende sammenlignet med injeksjon, noe som gjør det mulig å øke pasientens etterlevelse, samt redusere behandlingskostnader..

Til tross for fordelene har den intranasale administrasjonsveien også ulemper. Fysiologien i nesen er ganske kompleks og har individuelle forskjeller, noe som fører til forskjellig biotilgjengelighet av stoffet hos pasienter. Nesen har mange forsvarsmekanismer som begrenser absorpsjonen av stoffet. I tillegg kan medisiner permanent skade det ømfintlige vevet i nesen. Sammen med mindre irritasjon av slimhinnen og rhinitt, er det, men sjeldnere, alvorligere komplikasjoner: neseblod, bihulebetennelse, perforering av neseseptum, lukt tap, etc. Typen og alvorlighetsgraden av å utvikle komplikasjoner avhenger både av egenskapene til stoffet som brukes og av dets varighet. applikasjon. Sikkerheten til lokale betennelsesdempende medisiner er lenge bevist, men det er fremdeles svært få data om sikkerhetsvurderingen av systemisk virkende medikamenter. Hovedproblemet er fortsatt den lave biotilgjengeligheten av medisiner med denne administrasjonsveien, og en rekke teknikker som brukes for å forbedre absorpsjonen av stoffet er ganske aggressive - de skader hovedmembranen i neseslimhinnen.

For å unngå mulige komplikasjoner ved forskrivning av et medikament intranasalt, er det nødvendig å ta hensyn til andre medikamenter tatt av pasienten (antikoagulantia, for eksempel, øker risikoen for å utvikle neseblod).

Dr. Roy Foster, direktør for International Poison Centre (Frankrike), understreker at studier for å vurdere sikkerheten og toksisiteten til medisiner produsert ved bruk av denne teknologien er avgjørende. Uansett foreskriver og bruker slike medisiner, selv om deres sikkerhet er bekreftet, det er nødvendig å utføre lokale tester for deres toleranse..

Erfaringene fra legemiddelfirmaet Berna Biotech bekrefter viktigheten av å vurdere sikkerheten til medisiner. Nasalflu, den første intranasale vaksinen, som dukket opp på det sveitsiske farmasøytiske markedet i oktober 2000, ble trukket ut av markedet et år senere på grunn av den påståtte muligheten for å utvikle lammelse av ansiktsnerven under bruken. Og selv om disse mistankene ikke ble bekreftet, gjorde publikasjoner i pressen det umulig for stoffet å være til stede på
marked.

Vaksiner har størst sjanse for å bruke denne administrasjonsveien, siden de ikke krever en løsning på problemet med den irriterende effekten av medikamenter på neseslimhinnen som et resultat av deres gjentatte administrering på nytt, som når de brukes til å behandle kroniske sykdommer. Intranasale vaksiner er praktisk for å immunisere et stort antall mennesker uten risiko for infeksjon fra nåler. Neseslimhinnen inneholder et stort antall celler i lymfooid vev og er vanligvis den første som kommer i kontakt med inhalerte antigener, som dermed aktiverer ikke bare generell, men også lokal immunitet.

Flumist, Wyeths vaksine mot intranasal influensa, designet for å immunisere friske mennesker i alderen 5 til 49 år, har fått første FDA-godkjenning. Endelig godkjenning forventes i slutten av 2003. Vaksiner mot Yersinia pestis (pausens forårsaker), Helicobacter pylori (etiologisk faktor i utvikling av magesår i mage og tolvfingertarmen), E. coli, rabiesvirus og HIV er under utvikling.

Potensialet for denne medikamentleveringsveien er ikke begrenset til vaksiner. Ikke-invasive intranasale former for insulin utvikles, noe som vil løse problemet med motviljen hos pasienter med diabetes mellitus, spesielt type II, for å følge den foreskrevne behandlingen på grunn av dens traumer. Wyeths insulin utviklet ved bruk av denne teknologien er i kliniske studier i trinn I.

For å fullt ut innse fordelene ved den nye teknologien, er det nødvendig å løse problemet med lav biotilgjengelighet av medisiner for denne administrasjonsveien. Stephen Quay, direktør for legemiddelfirmaet "Nastech", som spesialiserer seg på utvikling av nye former for medisiner og administrasjonsveier, rapporterer at på 80-tallet - første halvdel av 90-tallet var biotilgjengeligheten til disse stoffene mindre enn 10%, i forbindelse med hvilken produksjonen av stoffet rimelig var umulig. For å løse dette problemet har selskapet utviklet flere teknologier for å øke absorpsjonen av stoffet:

• STA-T er en teknologi som lar deg stabilisere komplekse medisiner og sikre deres raske absorpsjon ved hjelp av små molekyler som består av anioner og kationer;

• PTC er en teknologi som lar deg adsorbere proteiner opptil 20 kDa ved å bruke et protein-peptid, en kombinasjon av intermembranforbindelsesaktivatorer, proteasehemmere og absorpsjonsindusere..

• JAT - teknologi designet for molekyler over 32 kDa.

Tette intermembranforbindelser i epitelvev og endotelvev regulerer intercellulær transport av stoffer. Disse tette bindingene er selektivt svekket og styrket som respons på intracellulær og ekstracellulær stimuli, noe som resulterer i passering av løsninger mellom celler. Teknologiene utviklet av selskapet regulerer virkningen av disse forbindelsene i membranen i neseslimhinnen, noe som gjør det mulig å absorbere stoffer som ikke tidligere har trengt gjennom epitel i nesehulen. Denne evnen til å transportere medisiner gjennom intercellulære veikryss er viktigst for medisiner som brukes til å behandle sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Blod-hjerne-barrieren, som beskytter sentralnervesystemet mot penetrering av giftstoffer, er ugjennomtrengelig for mange medisiner som brukes mot Alzheimers, Parkinsons og en rekke andre sykdommer.

Teknologier utviklet av selskapet gjør det mulig å øke biotilgjengeligheten til medisiner opp til 30-50% og utvide listen over legemidler betydelig med denne administrasjonsveien.

Ved å modellere banen for luftbevegelse i nesehulen ved hjelp av et dataprogram, ble det funnet at den største mengden inhalerte stoff kommer inn i øvre og bakre del. Basert på denne oppdagelsen utvikles en ny form for aerosolavgivelse i nesehulen for å øke mengden absorbert medikament.

Fra nesehulen - direkte til hjernen?

Spørsmålet om muligheten for å levere medisinske stoffer direkte til hjernevevet fra nesehulen forblir kontroversiell og åpen. Mens motstandere av denne ideen mener at dette er umulig, er talsmenn overbevist om at dette kan være et funn i behandlingen av mange sykdommer i sentralnervesystemet. Det er en teori hvor legemidlet, som kommer inn i nesehulen, sprer seg til dets øvre del - luktregionen, og deretter direkte inn i hjernevevet, trenger inn i cerebrospinalvæsken, sprer seg gjennom epitelcellene i luktregionen. Teorien er av stor interesse, siden denne veien kan brukes i Parkinsons sykdom, depresjon og til og med hjernesvulst i tillegg til å bli brukt til å behandle pasienter med Alzheimers sykdom. Studier med primater har gitt bevis for denne teorien, men metodene som ble brukt i studien var ekstremt aggressive, ved bruk av organiske løsningsmidler som potensielt kunne ødelegge slimhinnen i luktregionen. Studier som er utført på gnagere og hunder er utilstrekkelige, siden det må huskes at luktesansen er veldig viktig for dyr, og derfor er opptil 50% av neseslimhinnen lokalisert i luktregionen, mens hos mennesker - 3-10%. Dyrestudier tillater ikke ekstrapolering av funnene til mennesker.

Et interessant poeng i de motstridende studiene relatert til denne teorien er at når man kommer inn i nesehulen, hvis slimhinne har et stort nettverk av blodkapillærer, blir medisinene absorbert i blodet og dermed kan komme inn i sentralnervesystemet. Teorien om penetrering av et stoff i sentralnervesystemet gjennom luktregionen kan bevises ved en studie som bruker et stoff som ikke er i stand til å trenge inn i blodet. Men selv om denne ruten for medikamentell penetrering i hjernen er påvist, er det fremdeles problemet med levering til olfaktorisk område, siden tradisjonelle sprayer på grunn av de anatomiske trekkene i nesehulen ikke er egnet for disse formålene. Forskning av William Frey, professor i nevrologi ved University of Minnesota, fant at medikamenter også kan transporteres til hjernen via trigeminus- og luktnervene. Imidlertid må disse funnene bekreftes av mange omfattende vitenskapelige studier..

Intranasal administrasjonsvei er unektelig veldig lovende. Rundt 20 medisiner produsert ved hjelp av denne teknologien er allerede presentert på legemiddelmarkedet, og det er planlagt å øke antallet. Det er dobbelt så mange medisiner i denne doseringsformen i utviklings- og teststadiene sammenlignet med medisiner for intravenøs administrering.

Vil den intranasale administrasjonsveien bli en trygg og enkel måte å levere medisiner på, og vil den ta sin rettmessige plass i produksjonen av medisiner? Mens dette spørsmålet forblir åpent.

Hvordan bruke medisiner intranasalt

I medisin er det mer enn ett alternativ for introduksjon av medisiner i menneskekroppen. Hver metode har sine egne positive og negative effekter, og alle må brukes riktig og til rett tid. Mange som les instruksjonene og ser uttrykket "bruke intranasalt" befinner seg i en situasjon med misforståelse og spør "intranasalt - hvordan er dette?" Men det er ikke noe komplisert i denne prosedyren..

Medisiner med denne effekten blir introdusert i menneskekroppen gjennom nesehulen, og de har blitt brukt i medisin relativt nylig. Denne metoden er en av metodene for administrering og levering av medisiner til andre organer, og ikke som et middel mot forkjølelse. Det begynte å bli brukt bare for noen tiår siden..

"Intranasal" - hva betyr det

Hvis du i bruksanvisningen så at dette stoffet brukes intranasalt, betyr dette at det må administreres gjennom nesen. Det er nettopp å injisere, og ikke å "dryppe", fordi disse midlene er laget for bruk i forskjellige typer.

For tiden er det tre typer medisiner for intranasal bruk i medisin:

Nå forstår du hvorfor ordet "drypp" ikke kan brukes for disse midlene, fordi en slik formulering ikke vil fungere med spray og salver. Ved hjelp av en spray sprayes stoffet i nesehulen, og nesegangene behandles med salve..

Først av alt, må du lytte til rådene fra den behandlende legen, og deretter bruke dette eller det medikamentet.

De mest praktiske å bruke er sprayer, og først av alt fikk de sin popularitet på grunn av deres brukervennlighet. De har også en rekke andre fordeler:

  • nøyaktig dosering ved administrering;
  • så mye som mulig sprayet over hele neseslimhinnen;
  • sprayet produkt absorberes raskt.

Men når du bruker dem, må det huskes at spray ikke bør brukes på nyfødte og spedbarn. Det er lov å bruke dette middelet til behandling av barn fra ett år til to år. For mer informasjon se instruksjonene i avsnittet "Bruk for barn".

Med salver er situasjonen litt mer komplisert. Når du bruker dem, vil en jevn fordeling over hele overflaten av slimhinnen ikke fungere, eller rettere sagt, det er nesten umulig å gjøre dette.

Det er nesten umulig for nesedråper å dekke hele området av neseslimhinnen. Hvis du fremdeles vipper hodet feil, kan de renne helt ned i nesofarynxen, og ingen effekt vil oppstå fra behandlingen. Det er også problemer med den innstilte dosen, fordi du ikke kan bestemme med øye hvor mye produktet har fått i slimhinnen, og det er ingen dispensere for dem.

Fordeler og ulemper

Den viktigste fordelen med intranasal administrering av medikamenter er enkelheten og bekvemmeligheten av prosedyren. Denne prosessen krever ikke noe teknisk utstyr eller noe spesielt preparat, som for injeksjon. Nesten enhver person kan utføre denne prosedyren på egen hånd..

  1. Effekten av stoffet oppstår på kortest mulig tid, på grunn av virkningen på den sentrale strukturen i hjernen. På grunn av det faktum at stoffet ikke går gjennom leveren, får kroppen sin høye biotilgjengelighet og et minimum antall negative reaksjoner.
  2. Opprettholde en konstant konsentrasjon av stoffet i blodet.
  3. Redusere administrasjonsfrekvensen.
  4. Mulighet for øyeblikkelig avslutning av behandlingen.
  5. lønnsomhet.

Ulempene inkluderer det faktum at intranasale medisiner raskt oppnår ønsket effekt på kortest mulig tid, og at de derfor tjener til kortsiktig stabilisering av helse.

Uønskede irritasjonsreaksjoner på slimhinnen kan også utvikle seg på grunn av den høye konsentrasjonen av en meget aktiv komponent i sammensetningen av sprayen og ytterligere stoffer som bidrar til rask absorpsjon i blodet. Hyppig bruk på grunn av kortvarig eksponering kan føre til ekstra anskaffelseskostnader.

Lær hvordan du behandler frontal bihulebetennelse uten en rennende nese.

Konklusjon

Selv om intranasale medisiner er lett tilgjengelige og tolereres av kroppen, regnes de fremdeles som et legemiddel. Derfor er det nødvendig å oppsøke lege før du bruker det. Legemidler må brukes som anvist, i riktig dosering og varighet av bruken.

Og noen ganger oppstår det situasjoner der pasienten tar visse medisiner og det er umulig å avbryte inntaket. I dette tilfellet må du huske å konsultere legen din om kompatibiliteten deres. Til tross for at alle preparater inneholder instruksjoner, sørger det ikke for alle tilfeller av utvikling av allergiske reaksjoner.

Intranasal administrering

Intranasal administrering av medikamenter er som?

For tiden begynte legene å bruke en ny metode for medikamentadministrasjon - intranasal (gjennom nesen).

Tidligere ble denne metoden også brukt, men bare for administrering av betennelsesdempende medisiner og utelukkende for lokal behandling av rhinitt. På dette stadiet av utviklingen begynte medisinen å bruke mer aktivt den intranasale metoden for å administrere medisiner for behandling av mange sykdommer, inkludert osteoporose, migrene, konjunktivitt, samt inflammatoriske prosesser som forekommer i nasopharynx. I tillegg er intranasal vaksinasjon i øyeblikket i bruk..

Slipp skjema

Intranasal administrering utføres ved bruk av sprayer, som kan produseres i form av en sprayboks med en dispenser som inneholder trykkluft. Den siste innovasjonen var utgivelsen av en boks, utstyrt med en aktiv pumpe-forstøver. Denne formen for frigjøring av stoffet er veldig praktisk, fordi du på denne måten kan ekstremt nøyaktig kontrollere doseringen. I tillegg irrigerer medisinen neseslimhinnen, noe som gjør det mulig å oppnå sin maksimale farmakologiske effekt. Alle disse årsakene fører til at sprayen er den mest foretrukne formen for intranasale medisiner..

Begrensningen i bruken av slike sprayer er alderen opp til 2 år..
Formen for frigivelse av medikamenter som administreres intranasalt er ikke bare begrenset til spray og inkluderer salver og dråper.

Valget av form for medikamentfrigjøring avhenger direkte av sykdommen. I alle fall bør dette problemet diskuteres med legen din..

Fordeler og ulemper

Av fordelene kan det bemerkes at med hjelp av denne administrasjonsmåten, deltar ikke stoffet direkte i leverens primære metabolisme. Dette fordi medisinen injiseres gjennom nesehulen, som er beriket med blodkar, slik at den nødvendige dosen av stoffet raskt kommer inn i blodomløpet. Også fra fordelene er det verdt å merke seg at dette er en ganske sikker metode, fordi med intranasal administrering er ikke slimhinnen i nesehulen skadet..

Brukervennlighet av det farmasøytiske preparatet er en annen utvilsom fordel ved den intranasale administrasjonsveien, noe som er spesielt viktig for kategorien pasienter som gjennomgår et behandlingsstadium hjemme..

ulemper

  1. Når det gjelder ulempene ved denne metoden, bør biotilgjengelighetsfaktoren noteres. Fysiologien i nesehulen er sammensatt og har sine egne individuelle egenskaper. Dermed er det behov for en annen biotilgjengelighet av virkestoffet i hver enkelt pasient..
  2. Den andre ulempen ligger i slike bivirkninger som utvikling av lokale reaksjoner: utseendet på irritasjoner i neseslimhinnen, forekomsten av bihulebetennelse, rhinitt eller et fullstendig lukt tap. Imidlertid avhenger dette stort sett ikke av administrasjonsmåten som sådan, men av medikamentet (dets sammensetning, dosering, løpetid).
  3. Det er også verdt å merke seg at hvis et medikament administreres intranasalt, så absorberes det raskt i slimhinnen. Dette faktum bestemmer umuligheten av langvarig bruk av denne metoden for terapeutiske formål..

Legemidler som kan administreres intranasalt

Intranasal administrering er mulig når du bruker følgende legemiddelgrupper:

  • antiallergic;
  • vasokonstriktor;
  • antibiotika;
  • hormonell;
  • antihormonell;
  • antiviral;
  • narkotiske smertestillende medisiner;
  • psykostimulerende;
  • nootropics;
  • korrigerere av metabolisme i ben og bruskvev;
  • immunstimulerende.

Funksjoner ved intranasal vaksinasjon

En av metodene for å administrere vaksiner er intranasal eller aerosol. Teknikken for en slik vaksinasjon innebærer sprøyting av vaksinen i nesegangene ved bruk av en spesiell enhet. Dråper kan også brukes til dette formålet. Leger mener at denne metoden lar deg lage en immunologisk barriere på slimhinnene, noe som øker kroppens motstand mot infeksjoner overført av luftbårne dråper.

Imidlertid har denne metoden også ulemper. Spesielt er dette en mangel på immunitet mot bekjempelse av infeksjoner som allerede har trengt gjennom slimhinnene i de øvre luftveiene. Ulempene inkluderer også et betydelig søl av stoffet under direkte vaksinasjon.

Forholdsregler

Til tross for at medisiner med en intranasal administrasjonsvei ikke krever spesielle ferdigheter og tilleggsmedisiner, må det huskes at stoffet i seg selv kan være utålelig for visse pasienter. For eksempel anbefales mange medisiner med denne formen for frigjøring å brukes med ekstrem forsiktighet av personer som er utsatt for allergiske reaksjoner..

Det sier seg selv at doseringen og varigheten av bruken av disse medisinene bør foreskrives og overvåkes av en lege..

En annen viktig indikator er medikamentkompatibilitet. Situasjoner oppstår ofte når samtidig administrering av farmasøytiske produkter av annen art indikeres. I dette tilfellet er det nødvendig å konsultere en spesialist og finne ut om en slik teknikk vil ha en negativ innvirkning på kroppen, noe som påvirker funksjonen til organene og systemene i kroppen..

Utvikling av intranasale medikamentleveringssystemer

Publisert i journalen:
Klinisk kvalitet i praksis " 1/2002 K. G. Gurevich
Institutt for patofysiologi, Det medisinske fakultet, Moscow State Medical Dental University

Inntil nylig ble intranasale preparater hovedsakelig brukt med lokal handling, hovedsakelig for å lindre symptomene på rhinitt. I de senere år har det vist seg at aktiv absorpsjon av en rekke medisinske stoffer kan forekomme i nesehulen, som også spaltes i mage-tarmkanalen, spesielt dette angår hormoner og stoffer av proteinpeptidkarakter. På grunn av brukervennligheten og brukervennligheten, hastigheten for å oppnå den maksimale konsentrasjonen i blodet, er det en aktiv utvikling av det farmasøytiske markedet for medisiner for intranasal bruk, som har en systemisk effekt..

En av de spesifikke måtene å administrere medisiner på er ved å spraye dem i nesehulen. Det er basert på muligheten til at et antall medisinske stoffer (medisiner) blir absorbert i slimhinnen i nesehulen og til å komme inn i den systemiske sirkulasjonen. Til tross for at intranasal administrering av medikamenter inntil nylig hovedsakelig ble brukt som en lokal terapi (for eksempel for rhinitt), har administrasjonen av nettopp de medikamentene som deretter utøver en systemisk effekt de siste årene blitt viktigst (se tabell).

Tabell 1 Noen medikamenter for intranasal bruk, med en overveiende systemisk effekt

Et stoffAktivt stoffProduksjonsfirmaFarmasøytisk gruppe
Stadol NSbutorphanolBristol-Myers SquibbNarkotiske smertestillende medisiner
ImigranSumatriptanGlaxoSmithKlineSerotonergiske medisiner
AllergodilAzelastineASTA MedicaH1 antihistaminer
HistimedlevokabastinJanssen CilagH1 antihistaminer
VibrocilKompleks sammensetningConsumer Health SAa-adrenomimetics,
H1 antihistaminer
CromhexalCromoglycic acidHexal AGMastcellemembranstabilisatorer
Adiuretin SDDesmopressinFerring-LechivaHormoner av hypothalamus, hypofysen, gonadotropiner og deres antagonister
oxytocinoxytocinFerring-LechivaHormoner av hypothalamus, hypofysen, gonadotropiner og deres antagonister
Aldecin
Beconase
Nasobek
beklometasonShering-Plough
GlaxoSrnithKIine
Galena / Norton Healthcare
glukokortikoider
SuprefactBruserelinaventisHormonantagonister
MiacaltsikkalsitoninSandoz PharmaKorrigeringsmidler for bein og brusk
PolyoxidoniumPolyoxidoniumState Scientific Center - Institute of Immunology, Immapharmaimmunomodulators
SemaxKompleks sammensetningIMGRANPsykostimulanter og nootropics

De viktigste fordelene med iitranasal medikamentbruk er:

  • tilstedeværelsen av en sentral handling av medikamenter (på grunn av det faktum at hyltene på luktnervene fratas blod-hjerne-barrieren, kan medisiner fra nesehulen umiddelbart komme inn i hjernen)
  • høy biotilgjengelighet
  • mangel på en første passeringseffekt gjennom leveren og tilhørende bivirkninger
  • bekvemmelighet og brukervennlighet, noe som fører til forbedret pasientoverholdelse
  • utviklingen av den systemiske effekten

Begrensninger i bruken av intranasale medisiner:

  • mulig irritasjon eller kontaktsensibilisering av neseslimhinnen, hvis årsak er den ugunstige interaksjonen mellom aktive eller inaktive komponenter med slimhinnen
  • bare en liten prosentandel av stoffet kan komme inn i den systemiske sirkulasjonen. Dette betyr at en overflødig mengde medisin må produseres og injiseres i en aerosolbeholder, noe som til slutt fører til en økning i kostnadene for medisinen.
  • et intranasalt medikamentleveringssystem kan brukes for medikamenter; som har visse fysisk-kjemiske egenskaper for penetrering i den systemiske sirkulasjonen i en terapeutisk effektiv mengde
  • manglende evne til å sikre konstant, uten å nøle, konsentrasjonen av stoffet i blodet og tilhørende bivirkninger

Forskere legger spesielt vekt på muligheten for intranasal bruk av medisiner som ikke blir absorbert etter oral administrering eller blir ødelagt i mage-tarmkanalen, spesielt medisiner av peptid eller protein. Til dags dato er mer enn 30 protein-peptidhormoner allerede kjent, som tas opp under intranasal administrering. Spesielt ble det funnet at kolecystokinin har en langsiktig effekt på sentralnervesystemets funksjonelle aktivitet under intranasal administrering, mens det ved andre administrasjonsveier noteres dets fullstendige ødeleggelse i mage-tarmkanalen eller rask nedbrytning under påvirkning av blodplasma-enzymer..

Når det administreres oralt, inaktiveres mange protein-peptidhormoner og medikamenter av enzymer i mage-tarmkanalen. Selv med bruk av liposomer som beskytter medisiner mot ødeleggelse av fordøyelsesenzymer, forblir problemet med kjemisk modifisering av medikamenter under deres passering gjennom leveren (fenomenet "første passering gjennom leveren" eller første passasje). Siden blod strømmer inn i portvenen fra hele tarmen, bortsett fra den nedre delen av endetarmen, kan fenomenet den første passasjen av medikamenter gjennom leveren unngås ved rektal administrering. Imidlertid er prosessene for medikamentabsorpsjon i den nedre delen av endetarmen ikke intensive, særlig de fleste stoffene av protein-peptid-art absorberes praktisk talt ikke. Derfor for øyeblikket er hovedveien for administrering av proteinpeptidmedisiner injeksjon. Denne veien er inngripende og krever ofte involvering av medisinsk personell. I motsetning til injeksjon, er intranasil-administrering av medisiner ikke-invasiv og krever som regel ikke spesiell deltakelse fra medisinsk personell. På grunn av den raske absorpsjonen av medikamenter i nesehulen, er utviklingshastigheten av den terapeutiske effekten med intranasal administrering samtidig sammenlignbar med injeksjonsveien. Vanligvis utvikler den systemiske effekten ved intranasal administrering av legemidler seg innen 5-10 minutter etter anvendelse.

Imidlertid har intranasal medikamentbruk en rekke begrensninger. Spesielt er slåttfrekvensen for epitelens cilia 5 mm / min, så hvis stoffet blir introdusert ganske enkelt i form av en væske eller et pulver, blir de ikke raskt absorbert og blir lett utskilt fra kroppen med slim. Et forsøk på å overvinne dette problemet var inkludering av overflateaktive stoffer i de ferdige doseringsformene, men de er potensielt i stand til å føre til irritasjon og betennelse i neseslimhinnen og øke den potensielle allergifremkallingen av medikamentet. For øyeblikket brukes ofte for intranasal administrering av medikamenter spesielle doser for doseringsdoser, mens samtidig blir spørsmålet om dosering av medikamentet løst, siden en strengt definert mengde av det aktive stoffet frigjøres med hver presse. Vanligvis er medikamenter i forstøvningsmidler i form av oppløsninger eller suspensjoner med tilsetning av spesielle stoffer som øker viskositeten til doseringsformen for å bremse evakueringen av det aktive stoffet fra nesehulen. I dosering av aerosoler er medisiner under trykk (ca. 3 atm.), Noe som forhindrer bakteriell forurensning.

Et annet problem som oppstår ved intranasal administrering av medikamenter er inflammatorisk degenerative sykdommer i nesehulen. Spesielt banal rhinitt kan øke hastigheten på evakuering av et antall medisiner og deres biologiske tilgjengelighet betydelig etter intranasal administrering. Inntil nå har effekten av inflammatoriske og degenerative sykdommer i neseslimhinnen på biotilgjengeligheten til medikamenter og hastigheten på deres absorpsjon, og følgelig på effektiviteten av deres terapeutiske bruk, ikke vært praktisk studert. Dette begrenser muligheten for utbredt terapeutisk intranasal medikamentbruk. Bare for noen medisiner er det blitt utført studier av sammenlignende biotilgjengelighet og farmakokinetikk for forskjellige administrasjonsveier. Disse dataene er gitt nedenfor.

Hovedutviklerne av intranasale medisinformer er Nastech (USA) og California Biotechnology Inc. (USA). Nastech har over 20 FDA-godkjente intranasale formuleringer. California Biotechnology Inc. utviklet et spesielt intranasalt medikamentleveringssystem, Nazdel, som inneholder tauro-24,25-dihydrofusidat for å øke permeabiliteten til neseslimhinner. I tillegg har California Biotechnology Inc. er eier av et patent som beskytter en metode for transmukosal levering av peptider. Forskere ved Royal Danish School of Pharmacy har utviklet en ny form for intranasal medikamentlevering - bioadhesive mikrosfærer, som gir langvarig kontakt av LV med neseslimhinnen, og dermed forlenger stoffets form. Mikrosfærer er 40-60 mikrometer i størrelse, ellers kan de enkelt fjernes. Legemidler i mikrosfærer er også beskyttet mot enzymatisk ødeleggelse i nesehulen.

La oss vurdere funksjonene i farmakokinetikken til LB-serien med intranasal administrering mer detaljert.

Ved intranasal administrering av 2 mg lorazepam til friske frivillige, ble det vist at biotilgjengeligheten til medikamentet tilsvarer den for intramuskulær administrering (77,7 +/- 11,1%). Samtidig fører intranasal administrering av medikamentet til en raskere innføring av medikamentet i den systemiske sirkulasjonen og oppnåelse av maksimal konsentrasjon.

Når man studerer den komparative farmakokinetikken til midazolam, en hypnotisk fra benzodiazepin-gruppen (intravenøs og intranasal administrering), ble det funnet at eliminasjonstiden for medisinen i begge tilfeller er den samme. Sedasjon og angstdempende effekt etter intravenøs administrering utviklet seg 3-4 minutter etter administrering, mens en økning i dosen av midazolam fra 0,2 til 0,4 mg / kg var ledsaget av en markant økning i sedasjon. Etter intranasal administrering utviklet sedasjon seg etter 5 minutter. Til tross for det faktum at ved intranasal administrering var biotilgjengeligheten til midosalam 64%, var den beroligende effekten av en dose på 0,2 mg / kg sammenlignbar med den ved intravenøs administrering av 0,4 mg / kg midazolam. Ved intranasal administrering av 0,4 mg / kg midazolam ble utviklingen av døsighet observert.

Ved intranasal administrering av 2 mg diazepam til 9 friske frivillige ble det vist at biotilgjengeligheten til medisinen er 50,4%, tiden for å nå den maksimale konsentrasjonen i blodet er 5 minutter. Den terapeutiske effekten var sammenlignbar med den ved intravenøs administrering. Et lignende resultat er beskrevet i verkene til Bjorkmanetal. (1997), Bursteinetal. (1997).

Intranasal administrering av narkotiske smertestillende midler og deres analoger gir høy biotilgjengelighet og rask oppnåelse av maksimal konsentrasjon. Spesielt er tilgjengeligheten av buprenorfin omtrent 50%, apomorfin - 30-50%, oksymorfin - 43%. Intranasal injeksjon av heroin fører til den samme raske utviklingen av mentale effekter som intramuskulær, men med denne metoden for administrering av stoffet observeres ingen sideutvikling av lokale reaksjoner.

Leo (Sverige) har utviklet en intranasal form for nikotin brukt til røykeslutt. Toppkonsentrasjoner av nikotin i blodet oppnås etter 7,5 minutter, mens du tygger tyggegummi - etter 30 minutter. I tillegg utvikler intranasal administrering ikke dyspepsi, kvalme.

Opptak av interferoner i nesehulen er av spesiell betydning. Gjennom kappene på et par kraniale nerver, kommer interferoner inn i hjernen, der de ikke bare har immun, men også regulatorisk betydning. I mangel av betennelse i hjernehinnen, ble det ikke funnet andre veier for inntreden av interferoner i sentralnervesystemet. I motsetning til andre administrasjonsveier av interferon, gir intranasal administrering av legemidlet størst effektivitet med minst antall bivirkninger..

For å forhindre ARVI blir interferoner omtalt som nødtiltak. Så for manifestasjonen av effekten av vaksinasjon eller immunmodulering, er det nødvendig med tid; interferonpreparater kan brukes umiddelbart etter kontakt med en pasient med akutte luftveisinfeksjoner eller ved de første symptomene på sykdommen. Selv om de første symptomene på akutte luftveisinfeksjoner vises, unngår intranasal bruk av interferoner manifestasjonen av sykdommen i mer enn 80% av tilfellene. Intranasalt administrert rekombinant a2-interferon er mer effektivt enn menneske.

IRS19, som er en aerosol for intranasal bruk, inneholder antigene determinanter av 19 bakteriestammer som er de vanligste årsaksmidlene for luftveisinfeksjoner. Legemidlet har en spesifikk og uspesifikk effekt på immunforsvaret. Den uspesifikke effekten består i å øke den fagocytiske aktiviteten til makrofager, øke innholdet av endogent lysozym og interferon. Omfattende kliniske studier har vist høy effekt av medikamentet for luftveissykdommer, inkludert de som har en treg eller kronisk karakter..

Det ble avslørt at intranasal administrering av kortikosteroider gjør det mulig å redusere dosen medikamenter som er nødvendig for administrering til pasienter med allergiske sykdommer, og følgelig redusere antall bivirkninger under terapi. Spesielt med langvarig bruk av klometasonpropionat. introdusert på en tradisjonell måte, henger barn etter i vekst. I mellomtiden ble det ikke funnet signifikante endringer i vekst og utvikling av barn med intranasal administrering av beclomethasonpropionate aerosol i ett år. Tilsvarende data ble oppnådd i studien av den intranasale formen av triamcinolon. I tillegg er det bevist at bare ved intranasal administrering, påvirker langvarig bruk av triamcinolon ikke funksjonen til hypothalamus-hypofysen-binyrebarken. Basert på innhentede data ble intranasal administrering av kortikosteroider anbefalt som førstevalg i behandlingen av allergisk rhinitt..

Ved oral, intravenøs, intranasal og inhalasjonsadministrasjon av beclometasonondipropionat til friske frivillige, ble det funnet at ved oral og intranasal administrering av stoffet var biotilgjengeligheten 95% og med inhalasjon - 62%. Sammenlignet med andre administrasjonsveier, viste intranasal administrasjon den høyeste blodkonsentrasjonen av den aktive metabolitten, beclometason-17-monopropionat..

I en studie av østrogenpulsbehandling ble 36 kvinner med postmenopausale lidelser tilfeldig gitt 17b-østradiol intranasalt i en dose på 100, 300, 450 mcg / dag eller oralt i en dose på 2 mg / dag. I motsetning til oral administrering, observeres en maksimal konsentrasjon av 17b-østradiol i blodet innen 10-30 minutter etter intranasal administrering. Ved 300 mg / dag intranasalt kan ikke andre farmakokinetiske parametere skilles fra 2 mg / dag peroralt.

Tilfeldig administrering av 17b-østradiol intranasalt ved 300 mcg / dag, oralt ved 2 mg / dag, eller placebo har blitt brukt til å behandle 659 kvinner i overgangsalderen. Varigheten av terapien var ett år. Alle kvinner fikk også oral dihydroesteron i en dose på 10 mg / dag i 14 dager i en 28-dagers syklus. I gruppene som fikk 17b-østradiol var endringen i Kupperman-indeksen, som kjennetegner alvorlighetsgraden av klimakteriske lidelser, betydelig mer enn i gruppen som fikk placebo. Nedgangen i triglyseridnivåer i blodet var mer markant i gruppen som fikk oral hormonbehandling (sammenlignet med intranasal). Forekomsten av mastopati i gruppen som fikk 17b-østradiol intranasalt var 1%, oralt - 6%. Dermed var intranasal administrering av 17b-østradiol som hormonerstatningsterapi litt mindre effektiv, men også assosiert med en lavere forekomst av bivirkninger enn oral terapi..

Det er motstridende bevis for intranasal bruk av insulin. Jacobs et al. (1993) på friske frivillige viste at intranasal administrering av insulin kan sammenlignes i farmakokinetiske parametere med subkutan administrering. Siden intranasal administrering er det ingen smerter, betennelse på injeksjonsstedet, lipodystrofi og denne administrasjonsveien er ikke-invasiv, er det foretrukket for behandling av type 1 diabetes mellitus. Et annet resultat ble beskrevet av Hilsted et al. (1995). Intranasal administrering av insulin til pasienter med diabetes type 1 diabetes mellitus får hormonet til å komme inn i blodomløpet like raskt som subkutan administrering. Imidlertid er biotilgjengeligheten av insulin ved intranasal administrering betydelig lavere: for å oppnå den samme effektive konsentrasjonen i blodet, er det nødvendig å øke dosen med omtrent 20 ganger sammenlignet med subkutan.

På bakgrunn av Nazdel-systemet har Eli Lilly (USA) utviklet en intranasal form for insulin. Det antas at stoffet tolereres bedre av pasienter med type 1 diabetes mellitus, og vil også være effektivt hos en rekke pasienter med type II diabetes. Analytikere anslår at inntektene fra salg av intranasale former for insulin kan overstige 10 millioner dollar på 5 år..

GlaxoSmithKline har utviklet en intranasal inaktivert influensavaksine. Det bidrar ikke bare til dannelse av systemisk immunitet, men stimulerer også den lokale immuniteten til nesehulen, som vanligvis er infeksjonsporten. For nødforebygging og behandling av forkjølelse, Merck Co. (USA) har utviklet et medikament som sprayes i nesehulen og inneholder monoklonale antistoffer som blokkerer inntreden og spredningen av neshornviruset. I motsetning til andre medisiner som inneholder monoklonale antistoffer, påvirker dette stoffet ikke systemisk immunitet.

Dermed er intranasal administrering av medikamenter ikke bare for lokal, men også systemisk handling, et lovende medisinfelt. I mange tilfeller unngår den injeksjonsveien og reduserer antall bivirkninger på behandlingen. I tillegg, med intranasal administrering av LB, er det noen ganger en endring i deres farmakologiske effekter, som senere kan brukes i klinisk medisin..

Intranasal - rett på mål

Den viktigste oppgaven med moderne medisin er å øke varigheten av en persons liv, forutsatt at høye parametere for fysisk og mental ytelse opprettholdes. Løsningen er umulig uten vesentlig fremgang i behandlingen av sykdommer i nervesystemet og fremfor alt cerebrovaskulære og degenerative hjerneskader, traumatisk hjerneskade og nevoinfeksjon..

På samme tid, til tross for tilstedeværelsen av forskjellige medisiner i arsenalet til en nevrolog, kan ikke suksesser i behandlingen av sykdommer i sentralnervesystemet tilfredsstille verken en utøver eller en syk person. Det er fremdeles en uakseptabelt høy dødelighet og funksjonshemming blant pasienter.

En av hovedårsakene til den lave effektiviteten av farmakoterapi i klinikken for nervesykdommer er problemet med medisinelevering til hjerneskadeområdet..

  • Legemidler som bare er i tropisk hjernevev, er fremdeles ukjent. Samtidig er det bevist at på grunn av visse fysisk-kjemiske egenskaper av medikamenter, bare lipofile midler (5-10% av den administrerte dosen) trenger inn i blod-hjerne-barrieren. Med en reduksjon i graden av lipofilisitet, synker også den aktive konsentrasjonen av medisinske stoffer i vevet i hjernen.
  • Siden medisinske stoffer blir levert til hjernen gjennom blodet, vil en blodpropp (eller annen grunn som forhindrer normal blodgjennomstrømning) i hjernearteriet også forhindre dem i å komme inn i det berørte området. Det er klart, i dette tilfellet kan det aktive stoffet nå området med hjerneskade bare ved blodstrøm i kollateralt i veldig lave konsentrasjoner..
  • Ekstremt lave konsentrasjoner av virkestoffet i det berørte området gir ikke den forventede og vist i studier (vanligvis på vev) terapeutisk effekt, noe som reduserer terapiens effektivitet betydelig..

Veien ut er den intranasale ruten for medisineadministrasjon

De teoretiske og praktiske grunnlagene for intranasal administrering av medisiner har blitt utviklet i over 20 år. Det ble funnet at ved intranasal administrering av medikamenter, blir de fleste av dem absorbert i blodet, en mindre del - ved hjelp av perineural transport langs sensoriske nerver, kommer den inn i hjernen direkte gjennom nevronene i luktveiene og sprer seg deretter gjennom strukturene i hjernen ved hjelp av mekanismer som ikke er relatert til blodstrøm.

Dette er spesielt viktig ved sykdommer i det sentrale nervesystemet i vaskulær genese: til tross for tilstedeværelsen av en trombe, ble ikke-invasiv levering av medisiner til terapeutiske formål direkte til hjernecellene mulig, dessuten senest 2-10 minutter etter administrering.

Dette gjør at vi kan betrakte den intranasale ruten for medikamentadministrasjon som en slags analog til intracerebral medisineadministrering hos mennesker..

Intranasal administrering har flere fordeler:

  • bekvemmelighet både for medisinsk personell og for pasienten selv (hvis han er bevisst) og hans pårørende: sterile forhold, forbruksvarer, trent personell er ikke nødvendig;
  • sikkerhet: på grunn av fravær av presystemisk metabolisme i mage-tarmkanalen og leveren, kan intranasale medisiner brukes i hvilken som helst kompleks terapi;
  • rask oppnåelse av en terapeutisk effekt i nødsituasjoner.

Notabene! Neseslimhinnen er et grensevev med det ytre miljø, derfor er det enzymsystemer (mer enn 20) i det som forhindrer absorpsjon av xenobiotika. Doseringsformer for intranasal bruk utvikles under hensyntagen til dette fenomenet, og medisinske stoffer i dem blir underkastet farmakokinetiske studier, noe som viser tilstedeværelsen av deres effektive konsentrasjon i hjernevevet..

Semax er for eksempel verdens første peptidmedisin for behandling av hjernehinnersykdommer..

Fra nesehulen trenger Semax raskt inn i hjernen og begynner å virke i løpet av 2-5 minutter etter administrering.

Dessuten vedvarer effekten av virkningen, selv med en enkelt applikasjon, i opptil 24 timer. Farmakokinetiske studier av Semax indikerer at i forskjellige hjernestrukturer 3 minutter etter injeksjon i nesen, var dens konsentrasjon i forhold til konsentrasjonen i blodet (tatt som 1.0): lukteløk - 9.3; mellomhjerne - 2,0; bark - 0,6; lillehjernen - 1.1. Naturen til fordelingen av Semax i hjernen indikerer tydelig "inngangsporten" til sentralnervesystemet - dette er luktpærene, der stoffet bare kan transporteres langs lukteservene. Når det gjelder evnen til å trenge inn i hjernevevet og når det gjelder terapeutisk effektivitet, er den intranasale administrasjonsveien til Semax dessuten mye mer effektiv enn intravenøs.

Alle vet hvor kompleks og arbeidskrevende prosessen med å lage et nytt stoff er. Administrasjonsveien av stoffet i kroppen er ikke mindre viktig. For tiden er det mange medisinske stoffer som ikke brukes til behandling av sykdommer på grunn av kompleksiteten i preparatet av stoffet, noe som skyldes molekylets store masse, lav oppløselighet eller andre fysiske eller kjemiske egenskaper til stoffet. Letingen etter effektive og trygge måter å optimalisere medikamentopptak, distribusjon, metabolisme og utskillelse fortsetter. Alternative metoder for produksjon av medisiner utvikles, samt metoder for administrering av disse.

Denne publikasjonen er en videreføring av emnet for nye teknologier innen farmasi, startet av "Weekly APTEKA" i nr. 28 (399) av 28. juli 2003, og er viet til nye og alternative metoder for medisineadministrasjon, spesielt den intranasale administrasjonsveien.

Intranasal rute for medikamentadministrasjon blir for tiden "moteriktig" og mer og mer vanlig. Det er ikke grunnleggende nytt; i mange år har denne ruten blitt brukt til administrering av betennelsesdempende medisiner i lokal behandling av rhinitt. Imidlertid er nesen nå sett på som en praktisk rute for levering av mange medisiner, inkludert vaksiner, medisiner mot behandling av osteoporose, migrene, seksuell dysfunksjon og til og med insulin..

Metoden har sine fordeler...

Metodens eksistensrett ble bevist på midten av 80-tallet av forrige århundre. Som det viste seg, er den intranasale formen for medikamentet kalsitonin, brukt til å behandle Pagets sykdom, like effektiv som doseringsformen for intramuskulær administrering, men har færre bivirkninger. Denne administrasjonsmåten er best egnet for medisiner som bare er tilgjengelige i form av injeksjonsløsninger. Legemidlet er ikke involvert i den primære metabolismen i leveren, siden det kommer inn i blodomløpet gjennom neseepitelet rik på blodkar. I tillegg er denne administrasjonsveien mindre traumatisk og tidkrevende sammenlignet med injeksjon, noe som gjør det mulig å øke pasientens etterlevelse, samt redusere behandlingskostnader..

Til tross for fordelene har den intranasale administrasjonsveien også ulemper. Fysiologien i nesen er ganske kompleks og har individuelle forskjeller, noe som fører til forskjellig biotilgjengelighet av stoffet hos pasienter. Nesen har mange forsvarsmekanismer som begrenser absorpsjonen av stoffet. I tillegg kan medisiner permanent skade det ømfintlige vevet i nesen. Sammen med mindre irritasjon av slimhinnen og rhinitt, er det, men sjeldnere, alvorligere komplikasjoner: neseblod, bihulebetennelse, perforering av neseseptum, lukt tap, etc. Typen og alvorlighetsgraden av å utvikle komplikasjoner avhenger både av egenskapene til stoffet som brukes og av dets varighet. applikasjon. Sikkerheten til lokale betennelsesdempende medisiner er lenge bevist, men det er fremdeles svært få data om sikkerhetsvurderingen av systemisk virkende medikamenter. Hovedproblemet er fortsatt den lave biotilgjengeligheten av medisiner med denne administrasjonsveien, og en rekke teknikker som brukes for å forbedre absorpsjonen av stoffet er ganske aggressive - de skader hovedmembranen i neseslimhinnen.

For å unngå mulige komplikasjoner ved forskrivning av et medikament intranasalt, er det nødvendig å ta hensyn til andre medikamenter tatt av pasienten (antikoagulantia, for eksempel, øker risikoen for å utvikle neseblod).

Dr. Roy Foster, direktør for International Poison Centre (Frankrike), understreker at studier for å vurdere sikkerheten og toksisiteten til medisiner produsert ved bruk av denne teknologien er avgjørende. Uansett foreskriver og bruker slike medisiner, selv om deres sikkerhet er bekreftet, det er nødvendig å utføre lokale tester for deres toleranse..

Erfaringene fra legemiddelfirmaet Berna Biotech bekrefter viktigheten av å vurdere sikkerheten til medisiner. Nasalflu, den første intranasale vaksinen, som dukket opp på det sveitsiske farmasøytiske markedet i oktober 2000, ble trukket ut av markedet et år senere på grunn av den påståtte muligheten for å utvikle lammelse av ansiktsnerven under bruken. Og selv om disse mistankene ikke ble bekreftet, gjorde publikasjoner i pressen det umulig for stoffet å være til stede på
marked.

Vaksiner har størst sjanse for å bruke denne administrasjonsveien, siden de ikke krever en løsning på problemet med den irriterende effekten av medikamenter på neseslimhinnen som et resultat av deres gjentatte administrering på nytt, som når de brukes til å behandle kroniske sykdommer. Intranasale vaksiner er praktisk for å immunisere et stort antall mennesker uten risiko for infeksjon fra nåler. Neseslimhinnen inneholder et stort antall celler i lymfooid vev og er vanligvis den første som kommer i kontakt med inhalerte antigener, som dermed aktiverer ikke bare generell, men også lokal immunitet.

Flumist, Wyeths vaksine mot intranasal influensa, designet for å immunisere friske mennesker i alderen 5 til 49 år, har fått første FDA-godkjenning. Endelig godkjenning forventes i slutten av 2003. Vaksiner mot Yersinia pestis (pausens forårsaker), Helicobacter pylori (etiologisk faktor i utvikling av magesår i mage og tolvfingertarmen), E. coli, rabiesvirus og HIV er under utvikling.

Potensialet for denne medikamentleveringsveien er ikke begrenset til vaksiner. Ikke-invasive intranasale former for insulin utvikles, noe som vil løse problemet med motviljen hos pasienter med diabetes mellitus, spesielt type II, for å følge den foreskrevne behandlingen på grunn av dens traumer. Wyeths insulin utviklet ved bruk av denne teknologien er i kliniske studier i trinn I.

For å fullt ut innse fordelene ved den nye teknologien, er det nødvendig å løse problemet med lav biotilgjengelighet av medisiner for denne administrasjonsveien. Stephen Quay, direktør for legemiddelfirmaet "Nastech", som spesialiserer seg på utvikling av nye former for medisiner og administrasjonsveier, rapporterer at på 80-tallet - første halvdel av 90-tallet var biotilgjengeligheten til disse stoffene mindre enn 10%, i forbindelse med hvilken produksjonen av stoffet rimelig var umulig. For å løse dette problemet har selskapet utviklet flere teknologier for å øke absorpsjonen av stoffet:

• STA-T er en teknologi som lar deg stabilisere komplekse medisiner og sikre deres raske absorpsjon ved hjelp av små molekyler som består av anioner og kationer;

• PTC er en teknologi som lar deg adsorbere proteiner opptil 20 kDa ved å bruke et protein-peptid, en kombinasjon av intermembranforbindelsesaktivatorer, proteasehemmere og absorpsjonsindusere..

• JAT - teknologi designet for molekyler over 32 kDa.

Tette intermembranforbindelser i epitelvev og endotelvev regulerer intercellulær transport av stoffer. Disse tette bindingene er selektivt svekket og styrket som respons på intracellulær og ekstracellulær stimuli, noe som resulterer i passering av løsninger mellom celler. Teknologiene utviklet av selskapet regulerer virkningen av disse forbindelsene i membranen i neseslimhinnen, noe som gjør det mulig å absorbere stoffer som ikke tidligere har trengt gjennom epitel i nesehulen. Denne evnen til å transportere medisiner gjennom intercellulære veikryss er viktigst for medisiner som brukes til å behandle sykdommer i sentralnervesystemet (CNS). Blod-hjerne-barrieren, som beskytter sentralnervesystemet mot penetrering av giftstoffer, er ugjennomtrengelig for mange medisiner som brukes mot Alzheimers, Parkinsons og en rekke andre sykdommer.

Teknologier utviklet av selskapet gjør det mulig å øke biotilgjengeligheten til medisiner opp til 30-50% og utvide listen over legemidler betydelig med denne administrasjonsveien.

Ved å modellere banen for luftbevegelse i nesehulen ved hjelp av et dataprogram, ble det funnet at den største mengden inhalerte stoff kommer inn i øvre og bakre del. Basert på denne oppdagelsen utvikles en ny form for aerosolavgivelse i nesehulen for å øke mengden absorbert medikament.

Fra nesehulen - direkte til hjernen?

Spørsmålet om muligheten for å levere medisinske stoffer direkte til hjernevevet fra nesehulen forblir kontroversiell og åpen. Mens motstandere av denne ideen mener at dette er umulig, er talsmenn overbevist om at dette kan være et funn i behandlingen av mange sykdommer i sentralnervesystemet. Det er en teori hvor legemidlet, som kommer inn i nesehulen, sprer seg til dets øvre del - luktregionen, og deretter direkte inn i hjernevevet, trenger inn i cerebrospinalvæsken, sprer seg gjennom epitelcellene i luktregionen. Teorien er av stor interesse, siden denne veien kan brukes i Parkinsons sykdom, depresjon og til og med hjernesvulst i tillegg til å bli brukt til å behandle pasienter med Alzheimers sykdom. Studier med primater har gitt bevis for denne teorien, men metodene som ble brukt i studien var ekstremt aggressive, ved bruk av organiske løsningsmidler som potensielt kunne ødelegge slimhinnen i luktregionen. Studier som er utført på gnagere og hunder er utilstrekkelige, siden det må huskes at luktesansen er veldig viktig for dyr, og derfor er opptil 50% av neseslimhinnen lokalisert i luktregionen, mens hos mennesker - 3-10%. Dyrestudier tillater ikke ekstrapolering av funnene til mennesker.

Et interessant poeng i de motstridende studiene relatert til denne teorien er at når man kommer inn i nesehulen, hvis slimhinne har et stort nettverk av blodkapillærer, blir medisinene absorbert i blodet og dermed kan komme inn i sentralnervesystemet. Teorien om penetrering av et stoff i sentralnervesystemet gjennom luktregionen kan bevises ved en studie som bruker et stoff som ikke er i stand til å trenge inn i blodet. Men selv om denne ruten for medikamentell penetrering i hjernen er påvist, er det fremdeles problemet med levering til olfaktorisk område, siden tradisjonelle sprayer på grunn av de anatomiske trekkene i nesehulen ikke er egnet for disse formålene. Forskning av William Frey, professor i nevrologi ved University of Minnesota, fant at medikamenter også kan transporteres til hjernen via trigeminus- og luktnervene. Imidlertid må disse funnene bekreftes av mange omfattende vitenskapelige studier..

Intranasal administrasjonsvei er unektelig veldig lovende. Rundt 20 medisiner produsert ved hjelp av denne teknologien er allerede presentert på legemiddelmarkedet, og det er planlagt å øke antallet. Det er dobbelt så mange medisiner i denne doseringsformen i utviklings- og teststadiene sammenlignet med medisiner for intravenøs administrering.

Vil den intranasale administrasjonsveien bli en trygg og enkel måte å levere medisiner på, og vil den ta sin rettmessige plass i produksjonen av medisiner? Mens dette spørsmålet forblir åpent.

Basert på materiale fra "Scrip Magazine",

Intranasal medikamentadministrasjon

Til dags dato har medisinsk vitenskap kommet med mange måter å introdusere medisiner i menneskekroppen. Hver av dem har fordeler og ulemper. Alle skal brukes rettidig og riktig.

Når en person les instruksjonene for bruk av et farmakologisk legemiddel og møter en ny formulering for seg selv, kan han bli forvirret og ikke vite hva han skal gjøre. Så uttrykket "bruk intranasalt" kan være forvirrende.

Det er faktisk ingenting komplisert med det. La oss se hva dette betyr. Vurder de eksisterende medisinformene for intranasal administrering. La oss forstå hva deres fordeler og ulemper. La oss finne ut hvilke medisiner det ikke gir mening å bruke intranasalt.

Hva betyr det å bruke intranasalt?

Med den intranasale administrasjonsveien blir stoffet introdusert i kroppen gjennom nesehulen. Enkelt sagt, hvis du så ordet "intranasal" i instruksjonene for bruk av medisinen, bør det administreres gjennom nesen.

Vi bruker bevisst ikke ordet "drypp", siden intranasale medikamenter produseres ikke bare i form av dråper, noe som betyr at det ikke er helt riktig å bruke dette uttrykket i denne sammenhengen. Men dette vil bli diskutert i den neste delen av artikkelen vår..

Nå bør du også forstå ordet "nasal". Det brukes vanligvis i forbindelse med legemiddelfrigjøringsformen. For eksempel nesedråper. Det vil si at i dette tilfellet skal det være klart for oss at slike dråper bør innføres i nesen..

Doseringsformer av intranasale medisiner

For tiden produserer legemiddelindustrien tre former for medisiner som brukes intranasalt:

Nå forstår vi hvorfor det er umulig å bruke ordet "drypp" på alle nesemedisiner. Så, sprayer bør brukes til å irrigere nesehulen, og salven plasseres i nesegangene..

Men hvilken doseringsform er bedre å bruke?

Når du svarer på dette spørsmålet, er det først av alt nødvendig å fokusere på anbefalingene fra den behandlende legen. Les deretter nøye instruksjonene for bruk av produktet. Og bare bruk den kunnskapen som er oppnådd på Internett på medisinske portaler.

Sprays er den mest foretrukne formen for intranasale preparater. Proffene deres:

  • brukervennlighet;
  • nøyaktigheten av doseringen av stoffet;
  • maksimal dekning av neseslimhinnen;
  • rask absorpsjon av virkestoffet.

Ved sprayer skal man ikke snakke om ulemper, men en begrensning. De kan ikke brukes til å behandle nyfødte og spedbarn. I kommentarene til forskjellige sprayer varierer barnas alder fra hvilke de kan brukes. Vanligvis er det i området fra 1 til 2 år. Se nøyaktig på instruksjonene for valgt medisinering..

Den største ulempen med nesesalver er at uansett hvordan du prøver å fordele dem over overflaten av neseslimhinnen, er dette nesten umulig å gjøre. I tillegg kan du lese artikkelen "Salve i nesen fra forkjølelse".

Intranasale nesedråper har enda større problemer som dekker et stort område av neseslimhinnen. Det er verdt å vippe hodet litt i feil vinkel, da de tappes helt ned i nesofarynxen. I dette tilfellet er effekten av behandlingen i stor grad tapt..

I tillegg har både salver og dråper som brukes intranasalt alvorlige problemer med doseringsnøyaktigheten. Som du kan forestille deg, kan du ikke måle dem etter øye. Og innebygde dispensere, som tilfellet er med aerosolspray, i deres tilfelle er de som oftest ikke gitt.

Hvilke typer intranasale medisiner er det??

For tiden produseres et ganske bredt spekter av farmakologiske midler for intranasal bruk. Disse inkluderer følgende medisiner:

  • vasokonstriktor;
  • antihistaminer;
  • glukokortikoider;
  • antiviral;
  • immunmodulatorer;
  • antibiotika.

Selvfølgelig er nasale medisiner for nesetetthet oftest brukt..

Hvilke medisiner skal ikke tas intranasalt?

Husk å ikke bruke antibiotiske nesemedisiner. Det er tre hovedpunkter som forklarer hvorfor denne uttalelsen er sann..

For det første vil et antibiotikum bare virke på en bakteriell infeksjon når en tilstrekkelig konsentrasjon av det samler seg i vevene i kroppen vår. Den intranasale ruten for å ta antibiotika tillater ikke dette å oppnås.

For det andre fører denne metoden for bruk av antibiotika til utseendet av bakterier i det menneskelige nesehulen som er immun mot antibiotikabehandling. Hvis de gir noen komplikasjoner, vil det være uklart hvordan de skal behandle dem..

For det tredje bidrar intranasal administrering av et antibiotikum i nesen til utseendet og utviklingen av allergiske reaksjoner på dets gjentatte bruk..